你知道手性藥物分離的方法有哪些？手性藥物分離指的是藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心之后，可以得到的一對(duì)互為實(shí)物與鏡像的對(duì)映異構(gòu)體。每一對(duì)化學(xué)純的對(duì)映異構(gòu)體的理化性質(zhì)都會(huì)不一樣的地方，可以根據(jù)不同的結(jié)構(gòu)分子來(lái)進(jìn)行分離。下面就來(lái)看看它的分離方法。

　　手性藥物分離的方法：

　　一、液相色譜法

　　即以現(xiàn)代HPLC技術(shù)為基礎(chǔ)，引入不對(duì)稱中心來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)映體的拆分，又分為兩種分別為間接法和直接法。即手性流動(dòng)相添加劑法(CMPA)和手性固定相法(CSP)，前者是將手性選擇劑添加到流動(dòng)相之中去，利用手性選擇劑與藥物消旋體之中各對(duì)映體結(jié)合的穩(wěn)定常數(shù)的不同，以及藥物與結(jié)合物在固定相之中選擇分配的差異，實(shí)現(xiàn)對(duì)映體的分離;

　　二、動(dòng)態(tài)拆分法

　　動(dòng)態(tài)拆分法是利用手性底物的消旋化或手性中間體的動(dòng)態(tài)平衡，可以使得其中一種手性底物或手性中間體轉(zhuǎn)化成另外一種對(duì)映異構(gòu)體。

　　三、氣相色譜法

　　氣相色譜法是較早用來(lái)進(jìn)行對(duì)映體分離的一種分離色譜方法。一般地說(shuō)，它速度快、簡(jiǎn)單、靈敏，當(dāng)中的分離度重復(fù)性和精度都都很高，面對(duì)于可揮發(fā)熱穩(wěn)定的手性分子，它表現(xiàn)出了明顯的優(yōu)勢(shì)。

　　四、動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分

　　動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分(DKR)是將經(jīng)典的動(dòng)力學(xué)拆分和手性底物消旋化相結(jié)合。在拆分過(guò)程中利用某-反應(yīng)底物在化學(xué)條件或酶存在下不穩(wěn)定易發(fā)生消旋化的特點(diǎn)，在動(dòng)力學(xué)拆分的時(shí)候，通過(guò)改變反應(yīng)條件如pH、反應(yīng)溫度等或者是加入能夠產(chǎn)生消旋化反應(yīng)的催化劑，如過(guò)渡金屬絡(luò)合物或消旋化酶等，使得沒(méi)有參加反應(yīng)的底物異構(gòu)體進(jìn)行消旋化反應(yīng)。

　　五、毛細(xì)管電泳法

　　毛細(xì)管電泳手性分離是20世紀(jì)80年代以來(lái)新興的一種分離技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)為極性大、熱穩(wěn)定性差和揮發(fā)性手性藥物的拆分提供了經(jīng)濟(jì)有效的手段，因它操作簡(jiǎn)單、運(yùn)行成本低、分離效率高而被廣泛應(yīng)用于藥物、生物、大分子、臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域。常用的手性選擇劑有環(huán)糊精、冠醚、手性混合膠束、手性纖維素、蛋白質(zhì)、糖類、大環(huán)抗生素等。其中的β-CD以其分子大小適中、價(jià)格便宜而被廣泛應(yīng)用，尤以衍生化的β-CD為最。毛細(xì)管電泳分離方法的討論；

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