手性藥物的安全性和不良反應(yīng)

欄目：行業(yè)資訊發(fā)布時(shí)間：2024-02-22

目前，臨床上使用的很多藥物屬于手性藥物的消旋體，但手性藥物的不同對(duì)映體與生物大分子的作用具有不同的選擇性。其立體選擇性能夠?qū)C(jī)體產(chǎn)生不同的毒性作用。因此，手性藥物的安全性評(píng)價(jià)日益受到重視。

通過比較分析不同手性異構(gòu)體的毒理學(xué)作用特點(diǎn)，能夠加快研發(fā)過程，為臨床提供更安全的藥物。現(xiàn)舉例說明手性藥物獨(dú)特的毒性作用特點(diǎn)，闡述其毒理學(xué)評(píng)價(jià)基本過程，為手性藥物的毒理學(xué)評(píng)價(jià)提供參考。

氨氯地平VS左旋氨氯地平

氨氯地平與左旋氨氯地平均為臨床常用的降壓藥。氨氯地平為消旋氨氯地平，即含有等量的左旋體和右旋體（1：1）。左旋氨氯地平是手性拆分氨氯地平純左旋體。

研究表明，氨氯地平只有左旋體有降壓作用，右旋體幾乎沒有降壓作用，左旋體降壓作用是右旋體的1000倍，由此表明左旋體是氨氯地平的有效成分。在臨床上，氨氯地平與左旋氨氯地平兩者的降壓效果相當(dāng)，但要達(dá)到相同的降壓效果，左旋氨氯地平的用量?jī)H為氨氯地平的一半，且頭痛、水腫等不良反應(yīng)發(fā)生率較氨氯地平低。

沙丁胺醇VS左沙丁胺醇

沙丁胺醇為消旋體，左旋體與右旋體的比例為1：1；左沙丁胺醇為沙丁胺醇的左旋體。

兩者均可高選擇性地與氣道平滑肌上的β2受體結(jié)合，起到快速舒張支氣管的作用，常用于緩解哮喘等疾病的氣道痙攣癥狀。經(jīng)研究，沙丁胺醇只有左旋體在體內(nèi)產(chǎn)生舒張支氣管平滑肌的作用，而右旋體無此作用，但右消旋體與β受體結(jié)合會(huì)產(chǎn)生頭暈、頭痛、心悸、手指顫動(dòng)等副作用。在有效性方面，左沙丁胺醇能在較低的劑量下達(dá)到與沙丁胺醇相同的療效。

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西替利嗪VS左西替利嗪

西替利嗪為第二代抗組胺藥，經(jīng)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道證明，西替利嗪的左旋體具有抗組胺作用，而其右旋體無此藥理作用，左西替利嗪是西替利嗪的左旋體，為新的第二代抗組胺藥。兩者藥理作用相同，均具有抗過敏作用，主要用于過敏性疾病，如過敏性鼻炎、結(jié)膜炎、皮膚瘙癢、蕁麻疹等。

在對(duì)慢性蕁麻疹的治療中，5mg的左西替利嗪與10mg的西替利嗪相比，左西替利嗪的臨床治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率方面優(yōu)于西替利嗪。

氧氟沙星VS左氧氟沙星

氧氟沙星是日本第一制藥株式會(huì)社研發(fā)合成的第三代廣譜氟喹諾酮類抗菌藥，臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，其抗菌作用約為氧氟沙星的2倍，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)。而氧氟沙星的右旋異構(gòu)體幾乎沒有抗菌作用，并且其毒性大于左旋異構(gòu)體。因此，左氧氟沙星在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。

在治療患者的呼吸道感染的成本-效果分析中，左氧氟沙星的治療成本略高于氧氟沙星，但其治療的總有效率、成本效果比均顯著低于氧氟沙星。目前，左氧氟沙星是唯一的一種被美國FDA批準(zhǔn)用于治療醫(yī)院獲得性肺炎的氟喹諾酮類抗生素。

手性拆分

廣州研創(chuàng)使用手性色譜柱對(duì)以上部分藥物（氨氯地平、氧氟沙星）進(jìn)行液相拆分，分離條件及譜圖結(jié)果如下：

氨氯地平色譜條件