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手性藥物分離的主要方法有哪幾種?

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時(shí)間:2022-01-14
手性藥物分離的主要方法有哪幾種?手性藥物(chiral drug),是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后,得到的一對(duì)互為實(shí)物與鏡像的對(duì)映異構(gòu)體。每一對(duì)化學(xué)純的對(duì)映異構(gòu)體的理化性質(zhì)有所不同

  手性藥物分離的主要方法有哪幾種?手性藥物(chiral drug),是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后,得到的一對(duì)互為實(shí)物與鏡像的對(duì)映異構(gòu)體。每一對(duì)化學(xué)純的對(duì)映異構(gòu)體的理化性質(zhì)有所不同(不僅僅體現(xiàn)在旋光性上),根據(jù)不同的命名法則可以被命名為R-型或S-型、D-型或L-型、左旋或右旋。

手性藥物分離

  1、色譜法

  色譜法以其拆分快速、高效,同時(shí)獲得的對(duì)映體純度高的特點(diǎn)被廣泛使用。色譜法以色譜分離技術(shù)為基礎(chǔ),引入手性環(huán)境(不對(duì)稱中心),使藥物對(duì)映體之間呈現(xiàn)理化性質(zhì)的差異,從而實(shí)現(xiàn)拆分。其中直接法是將不對(duì)稱中心引入分子間,間接法是引入分子內(nèi)。

  2、藥物共晶

  相對(duì)應(yīng)用廣泛的色譜法而言,大家對(duì)藥物共晶的概念還比較陌生。藥物共晶定義為由至少兩種組分即API(Active Pharmaceutical Ingredient)和CCF(CocrystalFormer)組成的晶體,在溶液中通過(guò)氫鍵、π-π相互作用等作用力結(jié)合在一起,在室溫下是固體。

  將藥物共晶的思路巧妙的運(yùn)用到手性拆分里,是一個(gè)很好的創(chuàng)新點(diǎn)。雖然現(xiàn)藥物共晶實(shí)現(xiàn)手性拆分并未大批量I業(yè)使用,但從目前情況來(lái)看,藥物共晶有著非常好的應(yīng)用前景,一方面它的拆分效果也很好,設(shè)備要求不苛刻,避免了手性色譜的復(fù)雜操作和昂貴的成本,

  另一方面它也不需要復(fù)雜的理論研究,通過(guò)三元相圖找到合適的結(jié)晶區(qū)就行。在這里以左Z拉西坦拆分外消旋布洛芬為例進(jìn)行介紹:通過(guò)方向依賴性強(qiáng)烈的氫鍵作用實(shí)現(xiàn)手性藥物的拆分,對(duì)映體純API僅與手性CCF的兩種對(duì)映體之一形成共晶,但不會(huì)生成對(duì)映異構(gòu)體。


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